一種含有多肽類成分的中藥注射劑

　　生意社7月4日訊　多肽類藥品目前已成為全球新藥發(fā)展的重點方向之一，臨床應用已非常廣泛。1998年獲準上市的疏血通注射液，作為我國首個動物類中藥復方注射劑，在多肽類藥品開發(fā)方面，積累了大量豐富的經驗。   　　中國科學院北京基因組研究所采用國內先進技術，對疏血通注射液中多肽類成分進行了分離鑒定，共得到近千種多肽類物質信息，經鑒定、檢索，其中近百個結構較明確，部分已有相關藥效學的研究報道。   　　參考相關文獻，疏血通注射液中較明確的物質基礎包括：起抗凝作用的物質，如cAmp-結合蛋白-降解產物基因活化劑和調節(jié)劑、腺苷酸環(huán)化酶及磷脂酶類似物等；有促纖溶作用的物質，如組織型纖溶酶原激活劑TPA等；腦保護作用物質，如谷氨酸-半胱氨酸連接酶類似物等；對自由基損傷有保護和清除作用的物質，如NADH dehydrogenase等；抗凋亡作用物質，如heat shock protein等。   　　研究認為，多種肽類物質片段及小分子多肽可能是疏血通注射液藥理活性的重要物質基礎之一，疏血通注射液干預了腦缺血損傷病理過程的多個路徑，對腦梗死、抗凝、促纖溶的治療療效確切，疏血通注射液中含有與治療心腦血管疾病相關的多肽類物質。   　　日本東邦大學藥學部采用高效液相色譜技術從疏血通注射液中分離得到5個單體物質，通過核磁共振光譜學方法解析，確定其中包括氨基酸類化合物：苯丙氨酸、酪氨酸、蛋氨酸；核酸類化合物：尿嘧啶；核苷類化合物：肌苷。此外，通過對疏血通注射液乙酰化和甲基化反應化學誘導后物質進行化學分離，得到13個單體化合物，通過光譜解析進行結構鑒定確定其中含有單糖類成分：葡萄糖；二糖類成分：龍膽二糖、麥芽糖、異麥芽糖、海藻糖；氨基酸類成分：苯丙氨酸、酪氨酸、纈氨酸、谷氨酸、鳥氨酸及甘油。通過對疏血通注射液的化學成分研究，首次在物質水平上明確了疏血通注射液中主要含有糖類、氨基酸類及核酸類化合物等。雖然目前尚無直接生物活性證據(jù)證明由該研究所明確的單糖、二糖、氨基酸及核酸、核苷等化學成分為疏血通注射液作用的活性物質，但是上述物質極有可能為疏血通中生理活性低聚糖、多肽、糖肽等中分子微量活性物質的結構單元。   　　中國醫(yī)學科學院對疏血通注射液中不同類型糖的存在形式進行了系統(tǒng)研究，結果顯示，疏血通注射液中游離糖主要為單糖葡萄糖，而部分單糖和多聚寡糖與蛋白（多肽類物質）結合形成糖蛋白（糖肽），由試驗結果可以推測糖蛋白（糖肽）中單糖和多聚寡糖基團與蛋白（多肽鏈）的N端相結合。雖然目前對糖蛋白的研究還處在起步階段，但許多內源性的人類蛋白質都是糖蛋白，細胞之間的識別和許多其它的體內功能都是由糖蛋白介導的。因此可以推測，糖蛋白也是疏血通注射液的藥效物質基礎之一。   　　相信隨著研究的不斷深入，疏血通注射液的質量將更為可控，物質基礎將更為明確，成為我國動物類中藥注射劑開發(fā)的一個可借鑒的成功案例。